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pharmacology and toxicology

110 articles

La pharmacologie et la toxicologie étudient comment les substances interagissent avec le vivant, que ce soit pour soigner des maladies ou pour évaluer les risques liés à l'exposition chimique. Ce domaine crucial examine l'efficacité des nouveaux médicaments tout en surveillant leurs effets indésirables, assurant ainsi un équilibre vital entre progrès thérapeutique et sécurité publique.

Sur Gist.Science, nous rendons ces recherches complexes accessibles à tous en traitant systématiquement chaque nouveau prépublication de bioRxiv dans cette catégorie. Pour chaque article, nous offrons une version simplifiée en langage clair pour les non-spécialistes, accompagnée d'un résumé technique détaillé pour les experts, facilitant ainsi la compréhension rapide des découvertes émergentes.

Vous trouverez ci-dessous la sélection des dernières études publiées par bioRxiv en pharmacologie et toxicologie, prêtes à être consultées et comprises.

📄 pharmacologie et toxicologie

Profiling the CFTR Variant Selectivity and Off-Target Interactions of VX-121

Cette étude utilise le balayage mutationnel profond et des méthodes computationnelles pour démontrer que le correcteur de la CFTR VX-121 améliore généralement l'expression des variantes rares de la CF plus efficacement que le VX-445, particulièrement pour les mutations MSD1, tout en révélant un variant spécifique (Y1032C) présentant une réactivité réduite et en confirmant que le VX-121 évite une interaction hors cible clé associée au VX-445.

Jhangiani, A. R., Olson, J. A., Tedman, A., Foye, C., Jackson, J. J., Winters, A. G., White, J. A., Perfetti, M., Abell (…)2026-06-04
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Addiction-Like Severity Predicts Prolonged Oxycodone Withdrawal-Induced Allodynia in Genetically Diverse Rats

Cette étude démontre que, chez des rats génétiquement diversifiés, une sévérité accrue des comportements de type addictif, notamment une consommation et une motivation accrues pour l'oxycodone, prédit une allodynie mécanique induite par le sevrage plus intense et prolongée, suggérant que la sensibilité à la douleur pendant l'abstinence constitue un marqueur robuste de la sévérité de l'addiction.

Plasil, S. L., Tieu, L., Qian, C., Taylor, N., Sneddon, E., Carrette, L. L., Brennan, M., Morgan, A., Othman, D., Bai, K (…)2026-05-18
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Simpatico: accurate and ultra-fast virtual drug screening with atomic embeddings

Simpatico est un outil de criblage virtuel open-source et ultra-rapide qui exploite des représentations au niveau atomique et une recherche par plus proches voisins pour atteindre une précision de pointe dans la prédiction de la liaison protéine-ligand, surpassant nettement à la fois le docking traditionnel et les méthodes existantes basées sur les représentations en termes de rapidité et de précision, et ce sans nécessiter d'estimation de pose 3D.

Gaiser, J., Wheeler, T. J.2026-05-13
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Nephrotoxicity of Immune Checkpoint Inhibitors in Mice with a Human Immune System

Cette étude démontre qu'un modèle murin porteur de tumeurs et doté d'un système immunitaire humain, traité par le nivolumab et l'ipilimumab, reproduit de manière reproductible la néphrotoxicité induite par les ICI chez l'homme, révélant que la lésion rénale est entraînée par l'enrichissement en lymphocytes T CD4+ et des modifications spécifiques des protéines immunitaires plutôt que par des biomarqueurs traditionnels, validant ainsi cette plateforme pour l'investigation mécanistique et les tests thérapeutiques.

Asby, S., Wen, X., Goedken, M., Ames, B., Shams, S., Thompson, L., Lanis, J., Kostka-Newman, Z., Larsen, K., Tilden, S. (…)2026-05-12
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Systematic toxicological study of PFOS/PFOA co-exposure driving prostate cancer: Core target identification, TME immune remodeling, and combination drug prediction

Cette étude utilise un cadre computationnel intégratif combinant la pharmacologie des réseaux, l'apprentissage automatique et la modélisation cinétique par équations différentielles ordinaires pour démontrer que la co-exposition au PFOS et au PFOA favorise la progression du cancer de la prostate en perturbant l'axe du récepteur aux androgènes, en activant la voie PI3K-AKT et en remodelant le microenvironnement tumoral vers un état immunosuppresseur, tout en identifiant une combinaison synergique de médicaments associant l'enzalutamide et l'alpélisib comme intervention thérapeutique potentielle.

PAN, J., ZHANG, Y., YANG, A., JIANG, L., SHEN, Y., SUN, Y., ZHU, J., FAN, M., SHI, J.2026-05-12
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Virtual screening and zebrafish phenotype-based evaluation argues against repurposing 4-phenylbutyrate for STXBP1-relateddisorders

Malgré des résultats prometteurs dans des modèles de C. elegans, cette étude démontre que le 4-phénylbutyrate et les analogues identifiés par l'intelligence artificielle échouent à rétablir les déficits locomoteurs ou à réduire l'activité convulsive chez les zébrés déficients en STXBP1, ce qui va à l'encontre de leur repositionnement pour le traitement des troubles liés à STXBP1.

Frick, A., Whyte-Fagundes, P. C., Baraban, S. C.2026-05-12
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Acute inflammation-mediated attenuation of behavioural sensitization in methamphetamine-sensitized mice via distinct COX-2 and TNF-α pathways

Cette étude démontre que l'inflammation aiguë, induite soit par des lipopolysaccharides soit par un stress de contention, supprime la sensibilisation comportementale induite par la méthamphétamine chez la souris via des voies distinctes impliquant respectivement la COX-2 et le TNF-α, offrant ainsi de nouvelles perspectives sur la manière dont une inflammation légère pourrait atténuer les symptômes positifs de la schizophrénie.

Shinohara, R. C., Ishikawa, S., Matsumoto, R., Ito, K., Tonosaki, M., Matsuyama, S., Ohgidani, M., Koga, M., Hashimoto (…)2026-05-12
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Sex-specific amplification of IKr-blocker-induced action potential prolongation by reduced female IKs repolarization reserve: a computational study using the O'Hara-Rudy human ventricular model

En utilisant un modèle computationnel de cardiomyocytes ventriculaires humains, cette étude démontre qu'une réduction de 45 % de la conductance IKs féminine amplifie significativement la prolongation du potentiel d'action induite par le blocage de IKr par rapport aux hommes, fournissant ainsi une base ionique quantitative à la plus grande susceptibilité des femmes aux torsades de pointes induites par les médicaments.

Magesh Raghavan, T. A.2026-05-11
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TRPA1 channel activation by synthetic lipid nanoparticles

Cette étude démontre que les nanoparticules lipidiques synthétiques activent le canal ionique TRPA1 par un mécanisme nouveau et non canonique impliquant des interactions stochastiques avec la membrane plasmique qui déclenchent à la fois des voies de signalisation calcique dépendantes et indépendantes de TRPA1, avec des implications potentielles pour le cancer et le développement de vaccins nasaux.

Milici, A., Startek, J. B., Bultynck, G., Talavera, K.2026-05-05
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Lysophosphatidic Acid (LPA) Salivary Species Detection and Whole-mount LPA Receptor Localization in Mouse Salivary Gland

Cette étude démontre que la maladie parodontale induite par Porphyromonas gingivalis déclenche une augmentation significative des niveaux d'acide lysophosphatidique (LPA) dans la salive des souris, reflétant les observations humaines, et identifie l'expression généralisée des récepteurs LPA1, LPA3 et du nouveau récepteur LPA4 dans les glandes salivaires murines, soulignant le rôle crucial de la signalisation LPA dans la biologie glandulaire et ses implications pour la recherche auto-immune et pharmacologique.

Cerutis, D. R., Kumar, D., Nichols, M. G., Roemer, G. R., Fluent, M. E., Miyamoto, T., Alnouti, Y.2026-05-01